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醋曲片的药学分析
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  • 编辑:若诗
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  • 论文编号:el2021081406434522694
  • 日期:2021-08-18
  • 来源:上海论文网
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本文是药学论文,药粉于混合机中混合20min后制备软材,制粒,烘干,整粒;压片前的总混物具引湿性,应注意生产时环境湿度控制在78.85%以下。其次,对片芯成型工艺中三个主要影响因素进行了考察,确定了颗粒干燥温度为60℃,最优片芯(1000片)处方为:醋粉(470g),红曲粉(200g),芦荟(280g),预胶化淀粉(75g),聚乙烯吡咯烷酮(25g),85%乙醇溶液(适量),滑石粉(10g)。对片芯进行了包衣工艺的考察,在包衣增重3%,包衣温度45℃,包衣液喷速4mL/min条件下,醋曲片的包衣合格率和崩解时间均良好。接着对醋曲片的质量控制标准进行了研究。对红曲进行显微特征的鉴别,可以观察到红曲的各项生物学特征;建立了醋曲片中红曲、芦荟的TLC鉴别方法,结果表明其操作简单,结果准确,重现性良好;建立了醋曲片中总洛伐他汀的HPLC含量测定方法,并进行方法学考察,结果表明此方法专属性强、简便高效,可用于总洛伐他汀的含量控制。依据2015版《中国药典》有关片剂项下的质量标准要求,对醋曲片的片重差异、脆碎度、崩解时间和总洛伐他汀含量等进行了检查,结果表明各指标均符合药典要求。除此之外,JinXiuLiang等[87]从红曲中鉴定了99种化合物,包括38种莫纳可林,5种萘烷,6种异黄酮,13种色素,8种氮杂苯类化合物等,同时发现麦角固醇也能显著降低斑马鱼幼虫血浆中的CH水平
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第1章绪论

 

近期研究表明,红曲预防和改善心血管疾病的疗效显著[77]。长期补充红曲制剂能使心血管疾病的死亡率降低30%,患者体内的TC、LDLC和TG水平分别降低16%~31%、22%~32%和0~36%[78]。随着现代药理学的不断进步,人们对红曲降血脂的认识越发深入。研究表明,红曲通过作用于胆固醇相关排泄过程发挥功效,作用位点主要为CH的LXR、CYP7A1等基因[79]。林希等[80]发现红曲降血脂的机制可能与增加PPARγ蛋白的表达、提高血清中脂联素水平及增加AdipoR1和AdipoR2mRNA的表达有关。程慧敏等[81]研究发现红曲对ApoE/小鼠肠道的屏障功能产生影响可能是通过修复结肠绒毛,并上调结肠ZO1和claudin1紧密连接蛋白发挥作用。除洛伐他汀外,红曲色素也具有调节脂质代谢的功效。陈运中等[82]对红曲米进行提取、分离纯化出红曲色素组分,发现其能调节高脂小鼠的脂质代谢过程,极显著降低小鼠肝组织的TC和MDA水平,极显著降低小鼠血清动脉硬化指数,并通过后续试验发现其通过提高肝组织中LPLmRNA的表达产生作用[83]。屈炯等[84]对红曲色素组份进行分离并测定了抗氧化能力,结果表明,红色和橙色色素组份均表现出较高的抗氧化活性,其中红色色素组份II对·OH的清除率为32%,比同浓度的Vc高20%;对DPPH的清除率达64%,比同浓度的Vc高41%;对O2˙‐的清除率达34%。

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第2章醋曲片的制备工艺研究

 

2.1主要试验仪器与试剂
醋粉,郑州东晓科技有限公司;功能性红曲,杭州双马生物科技股份有限公司;芦荟粉购自亳县药材市场张氏药材行,经吉林大学王广树教授鉴定均为正品;芦丁对照品(批号:100080200707),中国食品药品检定研究所。无水乙醇,北京化工厂;亚硝酸钠,天津市光复科技发展有限公司;硝酸铝,天津市光复精细化工研究所;氢氧化钠,北京化工厂,以上均为分析纯。预胶化淀粉,天津市福晨化学试剂厂;交联聚维酮,上海昌为医药辅料技术有限公司;滑石粉,西安晋湘药用辅料有限公司;薄膜包衣预混剂(胃溶型),北京英茂药业有限公司。董夏莲[85]对红曲霉进行诱导条件的优化,筛选出红曲色素单体色价最高且对脂肪酶有明显抑制效果的最佳条件。刘燕玲等[86]研究发现红曲黄素能使小鼠体重减少,产生明显的降脂效果;并通过激活AMPK途径调节脂肪酸相关氧化酶来减轻肝脏损伤。黄酮类化合物吸光度值和浸膏得率的多数残差散点均围绕在预测值线上下分布,集中靠近直线,表明残差模型的拟合良好[98]。
药学论文范文
中药降血脂主要活性成分及其作用反应机制

 

2.2醋曲片中芦荟的提取工艺研究
对芦荟中总黄酮的提取工艺进行优化。选取乙醇浓度、提取时间、液料比三个因素进行考察,以芦荟中黄酮类化合物的吸光度值和浸膏得率为评价指标,采用DesignExpert软件设计实验,输入试验结果,分析三个因素对评价指标的影响大小及因素之间的交互作用,优选出芦荟中黄酮类化合物的最佳提取工艺。方差分析表中,F值与拟合方程的显著性有关,黄酮类化合物吸光度值的模型中F值为137.84,浸膏得率的模型中F值为97.97,两者模型都是可信的。P值表示某一事件发生的概率,p<0.05意味着样本间差异由误差导致的概率小于0.05,表明模型是显著的;两者模型所对应的“Prob>F”值均小于0.01%,意味着模型因其他干扰而产生失拟的可能性概率小于0.01%,因此两者模型均显著。失拟项对应的P值越大则模型越可靠[97]。两者数据的信噪比分别为39.441和43.637,均大于4,表明进行模型拟合的数据充足。R2为误差百分比,黄酮类化合物吸光度值的回归模型中R2值为0.9353,调整后R2值为0.9872;浸膏得率的回归模型中R2值为0.9605,调整后R2值为0.9820,均接近于1,表明两者模型拟合效果良好。图2.5分别为拟合所得的黄酮类化合物吸光度值和浸膏得率的残差概率分布图,图2.5a中的散点密集的分布于中部稍左部分,图中图形的总体趋势为向上弯曲,两侧的尾部相对偏长,和标准正态分布相比,“2.5a”中残差偏离数目相对较多;图2.5b中的散点呈短尾分布,较为均匀的密集分布于同一直线两侧,和标准正态分布相比,“2.5b”中残差更靠近于均值。

 

第3章醋曲片的质量标准研究...........................................................31
3.1主要试验仪器与材料...............................................................31
3.2常规检查....................................................................................31
3.3定性鉴别....................................................................................32
3.4含量测定....................................................................................34
第4章醋曲片的初步稳定性研究.......................................................44
4.1主要仪器与材料......................................................................44
4.2检查方法和结果......................................................................44
第5章结论...........................................................................................47

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第4章醋曲片的初步稳定性研究

 

4.1主要仪器与材料
醋曲片片芯的制备采用湿法制粒压片,通过单因素考察发现崩解剂用量、润湿剂浓度和干燥温度对片芯质量影响较大,因此以上述三种变量为考察因素,以片芯的崩解时间、硬度、外观和压片前颗粒的休止角等指标的综合评分作为成型工艺的评价指标,采用正交试验设计对崩解剂用量、润湿剂浓度和干燥温度进行优化,确定了最优片芯(1000片)处方为:醋粉(470g),红曲(200g),芦荟(280g),预胶化淀粉(75g),聚乙烯吡咯烷酮(25g),85%乙醇溶液(适量),滑石粉(10g)。醋曲片中含挥发性和易吸湿性成分,因此片剂外包薄膜衣。选取包衣温度、包衣液供给速率和包衣增重三个变量为考察因素,以所得包衣片的合格率和崩解时间作为评价指标,采用BoxBehnken试验设计方案,对选取的三个包衣工艺参数进行筛选。确定了最佳包衣工艺为:取适量薄膜包衣预混剂于纯化水中溶解,制得固含量为12%的包衣液,包衣温度为45℃,包衣液供给速率为4mL/min,包衣增重为3%。同法处理芦荟药材和不含芦荟的阴性样品溶液,得对照药材溶液和阴性样品溶液。取大黄素对照品少量,以甲醇作溶剂,制备大黄素对照品溶液。配制石油醚乙酸乙酯冰乙酸(4.5:2:0.1)[107]作展开剂,置于展开缸中提前饱和半小时。将阴性样品、供试品、对照药材和对照品溶液点于同一硅胶G板上,展开,距顶部边缘1cm时取出,自然挥干,紫外灯下(254nm)检视。
药学论文格式
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4.2检查方法
红曲粉末呈深红棕色,有特殊的酸涩味。在干净的载玻片上加一滴水合氯醛,取少量的粉末轻轻地抖落在水合氯醛透化液中,轻夹盖玻片从一侧缓缓盖上,吸水纸吸走溢出的透化液。用试管夹平稳夹起装片,在酒精灯外焰上来回晃动,但要防止沸腾。观察装片,可见大量无色或红色不规则块状物;种皮细胞和胚乳细胞内充满糊粉粒;分布有梨形和球形的分生孢子,量多,无色;大量子囊孢子,呈椭球形,光滑;闭囊壳少见,球形,包含众多淡红色的子囊孢子[105]。和结果高脂血症导致的心血管疾病在近年来发病率越来越高。其造成血脉壁的淤积,极易产生急性冠心病和动脉粥样硬化性心血管疾病。为了减少心血管疾病的发生,降脂治疗和预防势在必行。近年来,来源天然的降脂产品备受消费者的关注。本研究建立了醋曲片的质量标准:采用显微鉴别法和薄层色谱法对醋曲片中的红曲进行定性鉴别,采用薄层色谱法对醋曲片中的芦荟进行定性鉴别,以上药材均检出且特征明显。采用高效液相色谱法测定醋曲片中总洛伐他汀的含量,经方法学验证,各项指标均符合相关规定,本研究建立的定性、定量方法准确可靠。本论文确立了醋曲片的最佳制备工艺,经中试试验验证,工艺稳定可行。醋曲片中的洛伐他汀含量高,用于降血脂疗效显著,因此以总洛伐他汀作为质量控制的指标成分。

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第5章结论

 

本研究制备的醋曲片由醋粉、红曲及芦荟构成,功效降血脂,具有较好的安全性。制剂中醋粉及红曲以粉末入药,芦荟经入药。首先对芦荟的提取工艺展开研究,采用乙醇加热回流提取法,选取乙醇浓度、提取时间、液料比为考察因素,以黄酮类化合物的吸光度值(R1)和浸膏得率(R2)为评价指标,采用响应曲面法对芦荟中总黄酮提取工艺进行优化,确定最佳提取工艺为:65%乙醇作提取溶剂,液料比为20:1,回流提取4h,对提取液中的乙醇进行回收,浓缩物于60℃烘箱中干燥。最后经影响因素试验、加速试验和长期试验考察,表明醋曲片产品具有良好的稳定性。醋曲片的制备和质量控制方法准确高效,可为醋曲片的大量生产提供参考。综上,所得的回归模型拟合足够准确和显著。取除去包衣后的样品粉末适量,加75%乙醇20mL,超声处理30min,离心(4000r/min,15min),取上清液作为供试品。同法处理红曲药材和不含红曲的阴性样品溶液,得对照药材溶液和阴性样品溶液。配制三氯甲烷-丙酮(5:1)作展开剂[106],置于展开缸中提前饱和半小时。经影响因素试验、加速试验及长期试验考察,结果表明,醋曲片稳定性良好。显微特征图见3.1。分别将阴性样品、供试品和对照药材溶液点于同一薄层硅胶G板上,展开,距顶部边缘1cm时取出,自然挥干,紫外灯下(254nm)检视。取除去包衣的样品粉末适量,加95%乙醇20mL,回流提取30min,过滤,弃去初滤液,即得供试品溶液。
参考文献(略)